Sprung-Navigation
| Titel | Eine prospektive, unverblindete, multizentrische Phase-II-Studie zur Evaluation der Effektivität und Sicherheit eines sequentiellen Therapieregimes aus Bendamustin, gefolgt von GA101 (Obinutuzumab), Acalabrutinib (ACP-196) und ABT-199 (Venetoclax) bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie |
|---|---|
| Protokoll IDs | EudraCT: 2017-003133-28 NCT03787264 |
| Teilnehmende Länder | Deutschland |
| Status | Abgemeldet |
| Ansprechpartner | Medical Management: Dr. Paula
Cramer Dr. Paula Cramer Anne Domonell Safety Management: Katharina Löhers Katharina Löhers |
| Wissenschaftlicher Ansprechpartner | Dr. Paula Cramer Dr. Paula Cramer Dr. Moritz Fürstenau |
| Design | Prospektive, multizentrische, einarmige, unverblindete Phase-II Studie |
| Primärer Endpunkt | MRD-Negativität im periphären Blut (PB), ermittelt durch 4-Farben-Durchflusszytometrie zum Zeitpunkt des Final Restaging (RE) |
| Sekundäre Endpunkte | – Gesamtansprechrate (ORR) zum RE: Rate aller Patienten mit · kompletter Remission (CR) · CR mit unvollständiger Regeneration des Knochenmarks (CRi) · partieller Remission (PR) – CR/CRi Rate zum RE – Unterscheidung der Patienten mit einer PR in: · unbestätigte (klinische) CR/CRi wegen fehlendem CT, MRT und/oder Knochenmarkbiopsie · PR wegen Rest-Lymphadenopathie und/oder Hepatosplenomegalie · PR wegenRest-Knochenmarkinfiltration – Sicherheitsparameter: AE, SAE, AEPI und deren Zusammenhang mit der Studienbehandlung – MRD Spiegel im periphären Blut (PB) · zum Zeitpunkt des RE · alle 3 Monate während der Erhaltungstherapie · alle 6 Monate während der Follow-Up-Phase – MRD Spiegel im peripheren Blut zu verschiedenen Zeitpunkten und Behandlungsphasen, um die Kinetik des Ansprechens zu bestimmen: – MRD im Knochenmark bei Patienten mit einer (klinischen) CR/CRi (oder einer PR, die fast die Kriterien einer CR erfüllt (z.B. mit einer residuellen Splenomegalie) 12 Wochen nach Erreichen einer MRD-Negativität im peripheren Blut – Bestes Ansprechen (BRR) bis zu 6 Monate nach dem RE – ORR nach dem Debulking und Beendigung der Erhaltungstherapie – Progressionsfreies Überleben (PFS) – Ereignisfreies Überleben (EFS) – Gesamtüberleben (OS) – Dauer des Ansprechens bei Patienten mit CR, CRi, PR (einschließlich Patienten mit einer PR aufgrund von Rest-Lymphadenopathie und/oder Hepatosplenomegalie oder Rest-Knochenmarksinfiltration, sowie Patienten mit unbestätigter (klinischer) CR/CR wegen fehlendem CT/MRT und/oder fehlender Knochenmarkbiopsie) – Behandlungsfreie Zeit (TFS) und Zeitraum bis zur nächsten CLL-Therapie (TTNT) |
| Patientencharkteristika | - Behandlungsbedürftige rezidivierte/refraktäre CLL gemäß
den iwCLL-Kriterien - Kreatinin-Clearance ≥30ml/minL - ECOG-Leistungsstatus 0 - 2 (ECOG 3, nur wenn dieser durch die CLL selbst entstanden ist) - Alter ≥ 18 Jahre |
| Therapie / Therapiearme | Debulking 2 Zyklen (q 28d), außer es besteht eine Kontraindikation oder das Debulking ist klinisch nicht indiziert Bendamustin i.v. Zyklus 1 - 2: 70 mg/m², d1+2 |
| Induktion 6 Zyklen, q 28d Obinutuzumab (GA101) i.v. Zyklus 1: d1 - 100 mg, d1 (oder d2) - 900 mg, d8 + d15 - 1000 mg Zyklus 2 - 6: 1000 mg, d1 + Acalabrutinib (ACP-196) p.o Zyklus 1: -- Zyklus 2 - 6: d1-28: 2 x 100mg + Venetoclax (ABT-199) p.o. Zyklus 1 + 2: -- Zyklus 3: d1-7: 20mg, d8-14: 50mg, d15-21: 100mg, d22-28: 200mg Zyklus 4 - 6: d1-28: 400 mg |
|
| Erhaltungstherapie Maximal 8 Zyklen, q 84d Obinutuzumab i.v. Zyklus 1 - 8: 1000 mg, d1 + Acalabrutinib (ACP-196) p.o. Zyklus 1 - 8: d1-84: 2 x 100mg + Venetoclax p.o. Zyklus 1 - 8: d1-84: 400 mg Beendigung der Erhaltungstherapie (je nachdem, was zuerst eintritt): - 12 Wochen ca. (3 Monate) nach Bestätigung einer CR/CRi und MRD-Negativitätit - Erhaltungstherapie Zyklus 8 - CLL-Progress oder Beginn einer neuen CLL-Therapie - nichtakzeptable Toxizität |
|
| Rekrutierte Patienten | 46 Patienten |
| Zeitplan | Rekrutierungszeitraum: 14.01.2019 - 25.06.2020 Studienende: Q3/2023 Archivierungsfrist: 09/2033 |
| Protokollversion | 16.11.2018 Protokoll (Version 1.2) 26.11.2019 Amendment 1 (Version 2.0) Amendment 2 (keine neue Protokollversion) 30.08.2022 Protokoll (Version 4.0) 04.04.2023 Amendment 5 aktiv (keine neue Protokollversion, keine Änderung der Patienteninformation) |
| Sponsor | Universität zu Köln |
| Leiter der klinischen Prüfung (LKP) | Dr. med. Paula Cramer, Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln |
| Dokumente (frei zugänglich) |
Synopsis engl. (Version 2.0 | 26.11.2019) |
| Dokumente (Passwort-geschützt) |
Protokoll und Formulare im Downloadbereich |